การทดสอบทางคลินิกสำหรับเครื่องมือแพทย์

1. แนวคิดพื้นฐาน

การตรวจสอบทางคลินิกของเครื่องมือแพทย์ / การทดลองทางคลินิก: การประเมินอย่างเป็นระบบ ที่สถานที่ทดลองทางคลินิกที่มีคุณสมบัติเหมาะสม เกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของเครื่องมือแพทย์ที่ส่งมาเพื่อลงทะเบียนภายใต้สภาวะปกติของการใช้งาน

การประเมินทางคลินิก: แนวคิดที่กว้างขึ้นโดยอ้างถึงการประเมินเครื่องมือแพทย์โดยใช้ข้อมูลทางคลินิก การทดลองทางคลินิกเป็นวิธีหนึ่งในการรับข้อมูลดังกล่าว

วัตถุประสงค์หลัก:

  • ตรวจสอบ ความปลอดภัย ของผลิตภัณฑ์เพื่อการใช้งานที่ตั้งใจไว้

  • ตรวจสอบ ประสิทธิภาพ/ประสิทธิภาพ ของผลิตภัณฑ์เพื่อการใช้งานที่ตั้งใจไว้

  • ให้หลักฐานทางคลินิกสำหรับการลงทะเบียนผลิตภัณฑ์

2. สามเส้นทางสำหรับการประเมินทางคลินิก

ไม่ใช่เครื่องมือแพทย์ทุกเครื่องที่ต้องการการทดลองทางคลินิกก่อนเปิดตัวตลาด มีเส้นทางต่อไปนี้ขึ้นอยู่กับข้อบังคับ:

ช่องทางการยื่น เมื่อมันใช้
การยกเว้นจากการประเมินผลทางคลินิก ผลิตภัณฑ์ที่มีความเสี่ยงต่ำที่ระบุไว้ใน “Catalogue of Devices ได้รับการยกเว้นจากการประเมินทางคลินิก”
การเปรียบเทียบกับอุปกรณ์เทียบเท่า แสดงให้เห็นถึงความเท่าเทียมกันกับอุปกรณ์ที่วางตลาดประเภทเดียวกัน
การทดลองทางคลินิก สินค้านวัตกรรม ผลิตภัณฑ์ที่มีความเสี่ยงสูง และผู้ที่ไม่สามารถพิสูจน์ได้ผ่านสองเส้นทางแรก

3. กฎระเบียบและมาตรฐานที่สำคัญ

นานาชาติ

มาตรฐาน/ระเบียบ เนื้อหา
ISO 14155:2020 Good Clinical Practice (GCP) สำหรับการตรวจทางคลินิกของเครื่องมือแพทย์
ICH-GCP E6 (R2) GCP สำหรับยาเสพติด; หลักการบางอย่างใช้กับอุปกรณ์
ปฏิญญาเฮลซิงกิ หลักจริยธรรมสำหรับการวิจัยทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับมนุษย์

จีน

กฎระเบียบ เนื้อหา
ระเบียบว่าด้วยการกำกับดูแลและบริหารจัดการเครื่องมือแพทย์ คำสั่งสภาแห่งรัฐ ฉบับที่ 739
บทบัญญัติสำหรับการขึ้นทะเบียนเครื่องมือแพทย์และการยื่น คำสั่งซื้อ NMPA ฉบับที่ 47
การปฏิบัติทางคลินิกที่ดีสำหรับเครื่องมือแพทย์ GCP ใหม่, 2022
แนวทางทางเทคนิคสำหรับการประเมินผลทางคลินิกของเครื่องมือแพทย์ ออกในปี 2021
แคตตาล็อกเครื่องมือแพทย์ที่ได้รับการยกเว้นจากการประเมินทางคลินิก ปรับปรุงอย่างสม่ำเสมอโดย กสทช.

สหรัฐ

กฎระเบียบ เนื้อหา
21 CFR ตอนที่ 812 การยกเว้นอุปกรณ์ตรวจสอบ (IDE)
21 CFR ตอนที่ 50 การป้องกันตัวของมนุษย์
21 CFR ตอนที่ 56 IRB (คณะกรรมการตรวจสอบสถาบัน)
21 CFR ตอนที่ 11 บันทึกอิเล็กทรอนิกส์และลายเซ็นอิเล็กทรอนิกส์

สหภาพยุโรป

กฎระเบียบ เนื้อหา
MDR (EU) 2017/745 ระเบียบเครื่องมือแพทย์รวมถึงข้อกำหนดการประเมินผลทางคลินิก
เมดเดฟ 2.7/1 Rev.4 คำแนะนำการประเมินทางคลินิก (ยังคงมีประโยชน์สำหรับการอ้างอิง)
ซีรี่ส์แนะแนว MDCG คำแนะนำเฉพาะที่ออกโดยกลุ่มประสานงานเครื่องมือแพทย์

4. ประเภทของการทดลองทางคลินิก

โดยเจตนา

ประเภท คำอธิบาย
ความเป็นไปได้/การศึกษานำร่อง ตัวอย่างขนาดเล็ก การประเมินความปลอดภัยและการปฏิบัติงานเบื้องต้น
การศึกษาสำคัญ ตัวอย่างขนาดใหญ่ ให้หลักฐานหลักในการลงทะเบียน
การศึกษาหลังการขาย (PMCF / PMS) การรวบรวมข้อมูลในโลกแห่งความเป็นจริงอย่างต่อเนื่องหลังจากเปิดตัว

โดยการออกแบบ

ประเภท คำอธิบาย
การทดลองแบบสุ่มควบคุม (RCT) มาตรฐานทองคำ หลักฐานระดับสูงสุด
การทดลองแบบควบคุมแบบไม่สุ่มตัวอย่าง ใช้เมื่อถูกจำกัดด้วยจริยธรรมหรือความเป็นไปได้
การทดลองใช้แขนเดียวกับเป้าหมายด้านประสิทธิภาพ เปรียบเทียบกับข้อมูลประวัติศาสตร์/วรรณคดี ทั่วไปสำหรับรากฟันเทียมที่มีความเสี่ยงสูง
การออกแบบคู่ เรื่องเดียวกันใช้อุปกรณ์ทั้งสอง
การออกแบบครอสโอเวอร์ อาสาสมัครใช้อุปกรณ์ต่างๆ ตามลำดับ

โดยทำให้ตาบอด

  • ทดลองเปิดฉลาก: ทั้งสองฝ่ายรู้งานที่ได้รับมอบหมาย

  • ตาบอดคนเดียว: วิชาไม่รู้จักกลุ่มของตน

  • ตาสองสี: ทั้งอาสาสมัครและผู้ประเมินไม่ทราบการมอบหมาย (มักจะยากที่จะบรรลุผลสำหรับอุปกรณ์เนื่องจากความแตกต่างที่มองเห็นได้)

5. องค์ประกอบของการออกแบบการทดลองทางคลินิก

1. การเลือกวิชา

  • เกณฑ์การคัดเลือก

  • เกณฑ์การยกเว้น

  • เกณฑ์การถอน

2. ปลายทาง

ประเภท คำอธิบาย
ปลายทางหลัก การวัดหลักสะท้อนวัตถุประสงค์การศึกษาหลัก
จุดสิ้นสุดรอง มาตรการสนับสนุน
จุดสิ้นสุดความปลอดภัย เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง
ปลายทางคอมโพสิต การรวมกันของหลายเหตุการณ์ (เช่น MACE)

3. การคำนวณขนาดตัวอย่าง

ขึ้นอยู่กับปลายทางหลักโดยคำนึงถึง:

  • ขนาดเอฟเฟกต์ที่คาดหวัง (แตกต่างจากการควบคุม)

  • ระดับนัยสำคัญ (α, ปกติ 0.05)

  • กำลัง (1-β ปกติ 0.8 หรือ 0.9)

  • การสูญเสียการติดตาม (โดยปกติ 10–20%)

  • สมมุติฐานที่เหนือกว่า/ไม่ด้อยกว่า/สมมูล

4. ทางเลือกของการควบคุม

  • การควบคุมที่ใช้งานอยู่: ผลิตภัณฑ์ที่วางตลาดประเภทเดียวกัน

  • การควบคุมเชิงลบ: ขั้นตอนหลอกลวง ยาหลอก (จำกัดทางจริยธรรม)

  • การควบคุมทางประวัติศาสตร์: ข้อมูลวรรณกรรมหรือเกณฑ์ประสิทธิภาพวัตถุประสงค์ (OPC)

6. กระบวนการทดลองทางคลินิก

Preclinical studies completed
 ↓
Protocol design and writing
 ↓
Ethics committee review (IRB/EC approval)
 ↓
Regulatory approval (NMPA/FDA/CA, etc.)
 ↓
Selection of sites and investigators
 ↓
Site initiation visit (SIV)
 ↓
Subject recruitment and informed consent
 ↓
Subject screening and enrollment
 ↓
Device use/implantation/treatment
 ↓
Follow-up (short-, medium- and long-term)
 ↓
Data collection, monitoring, auditing
 ↓
Database lock and statistical analysis
 ↓
Clinical study report (CSR)
 ↓
Registration submission

7. ฝ่ายสำคัญและความรับผิดชอบ

บทบาท ความรับผิดชอบ
อุปถัมภ์ ผู้ริเริ่ม จัดการ และให้ทุนในการทดลอง ความรับผิดชอบโดยรวมต่อคุณภาพข้อมูล
CRO (องค์กรวิจัยสัญญา) จัดการทดลองใช้ในนามของผู้สนับสนุน
ผู้ตรวจสอบหลัก (PI) รับผิดชอบในการดำเนินการทดลองที่ไซต์
คณะกรรมการจริยธรรม (IRB/EC) ทบทวนโปรโตคอลและปกป้องสิทธิ์ของอาสาสมัคร
จอภาพ (CRA) การตรวจสอบในสถานที่เพื่อให้มั่นใจว่าการปฏิบัติตามโปรโตคอลและความถูกต้องของข้อมูล
ผู้สอบบัญชี ประเมินคุณภาพการทดลองอย่างอิสระ
การจัดการข้อมูล (DM) การป้อนข้อมูล การทำความสะอาด และการล็อกฐานข้อมูล
นักชีวสถิติ ขนาดกลุ่มตัวอย่าง แผนการวิเคราะห์ รายงานสถิติ
หน่วยงานกำกับดูแล การอนุมัติและการกำกับดูแลโดย NMPA/FDA/EMA ฯลฯ

8. จริยธรรมและการคุ้มครองเรื่อง

หลักจริยธรรมหลัก

  1. เคารพ: แจ้งความยินยอม, เอกราช

  2. การุญ: ลดความเสี่ยง ให้ประโยชน์สูงสุด

  3. ความยุติธรรม: การเลือกวิชาที่ยุติธรรม

ความยินยอม

ข้อมูลสำคัญที่ต้องรวม:

  • วัตถุประสงค์ ขั้นตอน และระยะเวลาของการทดลอง

  • ผลประโยชน์ที่คาดหวังและความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น

  • การรักษาทางเลือก

  • สิทธิ์ของเรื่อง (ถอนได้ตลอดเวลา)

  • การปกป้องความเป็นส่วนตัว

  • ค่าชดเชยการบาดเจ็บ

  • ข้อมูลติดต่อ

การคุ้มครองกลุ่มเสี่ยง

เด็ก สตรีมีครรภ์ ผู้ที่มีความผิดปกติทางจิต นักโทษ ฯลฯ จำเป็นต้องมีมาตรการป้องกันเพิ่มเติม

9. ตัวอย่างของปลายทางทั่วไป (อุปกรณ์ต่างๆ)

ประเภทอุปกรณ์ ตัวอย่างปลายทางหลัก
ขดลวดโคโรนารี เป้าหมายความล้มเหลวของรอยโรค (TLF) ที่ 12 เดือน
ข้อต่อเทียม อัตราการรอดชีวิต 5/10 ปี, คะแนนแฮร์ริส
เครื่องกระตุ้นหัวใจ เกณฑ์การเว้นจังหวะ การตรวจจับ ความเสถียรของอิมพีแดนซ์
รีเอเจนต์ IVD ความไว ความจำเพาะ ข้อตกลงกับวิธีการอ้างอิง
หุ่นยนต์ผ่าตัด อัตราความสำเร็จในการผ่าตัดอัตราภาวะแทรกซ้อน
AI ช่วยวินิจฉัย AUC, ความไว, ความจำเพาะ

10. การจัดการเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์

คำศัพท์ คำอธิบาย
AE (เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์) เหตุการณ์ทางการแพทย์ที่ไม่ดี
ADE (ผลเสียของอุปกรณ์) AE ที่เกี่ยวข้องกับอุปกรณ์
SAE (เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง) ความตาย อันตรายถึงชีวิต การรักษาตัวในโรงพยาบาล ความพิการ ฯลฯ
SADE (เอฟเฟกต์อุปกรณ์ที่ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง) ร้ายแรงและเกี่ยวข้องกับอุปกรณ์
Uade (ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของอุปกรณ์ที่ไม่คาดคิด) เหตุการณ์ร้ายแรงที่ไม่คาดคิดในโปรโตคอล

ไทม์ไลน์การรายงานของ SAE:

  • ประเทศจีน: รายงานต่อผู้สนับสนุนภายใน 24 ชั่วโมง; ผู้สนับสนุนรายงานต่อเจ้าหน้าที่ภายใน 7 วัน (เสียชีวิต/คุกคามชีวิต) หรือ 15 วัน

  • องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา: 10 วันทำการ (Uade)

  • EU: ตามข้อกำหนดของ MDR

11. การศึกษาประเภทพิเศษ

1. การศึกษาในโลกแห่งความเป็นจริง (RWS/RWE)

  • การใช้ข้อมูลจากการปฏิบัติทางคลินิกจริง

  • ในประเทศจีน เขตนำร่องไห่หนาน บัวหนาน เล่อเฉิง มีกรณีของ RWE ที่รองรับการลงทะเบียน

2. การออกแบบที่ปรับเปลี่ยนได้

  • การปรับขนาดตัวอย่าง การวางแขน ฯลฯ ตามข้อมูลชั่วคราว

  • เพิ่มประสิทธิภาพ; ต้องกำหนดไว้ล่วงหน้าในพิธีสาร

3. การศึกษารีจิสทรี

  • การศึกษาเชิงสังเกตตัวอย่างขนาดใหญ่ในระยะยาว

  • นิยมใช้สำหรับการเฝ้าระวังหลังการขายของรากฟันเทียม

4. การทดลองทางคลินิกแบบหลายศูนย์และหลายภูมิภาค (MRCT)

  • โปรโตคอลเดียวกันที่ดำเนินการในประเทศต่างๆ

  • ข้อมูลสามารถใช้สำหรับการลงทะเบียนในหลายประเทศ

12. การติดตามผลทางคลินิกหลังการขาย (PMCF/PMS)

ภายใต้ MDR ของสหภาพยุโรป อุปกรณ์ที่มีความเสี่ยงสูงต้องการ PMCF อย่างต่อเนื่อง:

  • รวบรวมข้อมูลการใช้งานจริง

  • ปรับปรุงรายงานการประเมินทางคลินิก (CER) อย่างสม่ำเสมอ

  • ส่งรายงานการอัปเดตความปลอดภัยเป็นระยะ (PSUR)

ข้อกำหนดที่คล้ายกันในประเทศจีนสะท้อนให้เห็นใน การตรวจสอบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของเครื่องมือแพทย์ และ การประเมินใหม่ ระบบ

13. ความท้าทายทั่วไป

  1. รับสมัครช้า: การลงทะเบียนเป็นเรื่องยากสำหรับโรคที่หายากและร้ายแรง

  2. การเบี่ยงเบนของโปรโตคอล: การดำเนินการออกจากโปรโตคอล

  3. ขาดทุนสูงในการติดตาม: ปัญหาทั่วไปในการติดตามผลระยะยาว

  4. คุณภาพของข้อมูล: ข้อมูลต้นทางที่ไม่สอดคล้องกัน, บันทึกที่ไม่สมบูรณ์

  5. การทบทวนจริยธรรมที่ใช้เวลานาน: การทดลองหลายศูนย์ต้องได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมหลายคณะ

  6. ความแตกต่างด้านกฎระเบียบ: การทดลองข้ามชาติต้องกระทบยอดข้อกำหนดด้านกฎระเบียบที่แตกต่างกัน

  7. ปิดตาลำบาก: ความแตกต่างของรูปลักษณ์ของอุปกรณ์และการทำงานทำให้ตาบอดสองครั้งได้ยาก

  8. ทางเลือกของการควบคุม: การควบคุมหลอกลวงนั้นใช้ยากสำหรับรากฟันเทียมที่มีความเสี่ยงสูง

14. เอกสารการทดลองใช้คีย์

  1. แผนการตรวจสอบทางคลินิก (โปรโตคอล)

  2. โบรชัวร์ของนักสืบ (IB)

  3. แบบฟอร์มรายงานกรณี (CRF)

  4. แบบฟอร์มยินยอมที่ได้รับแจ้ง (ICF)

  5. แผนการวิเคราะห์ทางสถิติ (SAP)

  6. รายงานการศึกษาทางคลินิก (CSR)

  7. รายงานการจัดการข้อมูล (DMR)

  8. รายงานการตรวจสอบและตรวจสอบ

  9. สรุปเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์

Scroll to Top