การทดสอบคลีนรูมสำหรับเครื่องมือแพทย์

1. แนวคิดพื้นฐาน

ห้องทำความสะอาด: ตามที่กำหนดไว้ใน ISO 14644-1 สภาพแวดล้อมที่มีการควบคุมซึ่งความเข้มข้นของอนุภาคในอากาศจะถูกเก็บไว้ภายในระดับความสะอาดที่ระบุ และในการควบคุมอุณหภูมิ ความชื้น ความแตกต่างของแรงดัน การไหลของอากาศ และพารามิเตอร์อื่นๆ

การทดสอบคลีนรูม: การวัดชุดพารามิเตอร์ทางกายภาพ เคมี และจุลชีววิทยาเพื่อตรวจสอบว่าห้องสะอาดเป็นไปตามข้อกำหนดในการออกแบบและมาตรฐานด้านกฎระเบียบ เพื่อให้มั่นใจว่าเครื่องมือแพทย์ได้รับการผลิตในสภาพแวดล้อมที่มีการควบคุมโดยลดความเสี่ยงจากการปนเปื้อน

วัตถุประสงค์หลัก:

• ตรวจสอบว่าคลีนรูมตรงตามข้อกำหนด ชั้นความสะอาด

• มั่นใจในสภาพแวดล้อมการผลิต ลดการปนเปื้อนของจุลินทรีย์และอนุภาค

• พบกัน จีเอ็มพี (วิธีปฏิบัติที่ดีในการผลิต) และ ตามกฎ ความต้องการ

• ผลิตภัณฑ์สนับสนุน การประกันการเป็นหมัน และ เสถียรภาพด้านประสิทธิภาพ

• ให้ข้อมูลการตรวจสอบสิ่งแวดล้อมสำหรับระบบการจัดการคุณภาพ

2. กฎระเบียบและมาตรฐานที่สำคัญ

นานาชาติ

จีน

สหภาพยุโรปและสหรัฐอเมริกา

3. ชั้นเรียนความสะอาด

การจำแนกประเภท ISO 14644-1

คลาสจะขึ้นอยู่กับจำนวนอนุภาคต่อลูกบาศก์เมตรของอากาศจาก คลาส 1 ถึง 9:

EU GMP / จีนเกรด GMP

ในส่วนที่เหลือ: อุปกรณ์ติดตั้งและใช้งาน แต่ไม่มีบุคลากร; ในการปฏิบัติการ: ระหว่างการผลิตปกติ

4. การทดสอบคลีนรูม (ISO 14644-3)

1. การทดสอบสมรรถนะพื้นฐาน (งานประจำ)

2. การตรวจสอบทางจุลชีววิทยา

3. การทดสอบประสิทธิภาพขั้นสูง (เมื่อจำเป็น)

5. การทดสอบคีย์โดยละเอียด

1. การนับอนุภาคในอากาศ

ตราสาร: ตัวนับอนุภาคเลเซอร์ (LPC) สถานที่สุ่มตัวอย่าง: จำนวนจุดสุ่มตัวอย่างขั้นต่ำที่คำนวณตาม ISO 14644-1 ตาราง A.1
$$n_l = sqrt{a}$$

• N_L: จำนวนสถานที่สุ่มตัวอย่าง

• ตอบ: พื้นที่คลีนรูม (ตร.ม.)

ปริมาณตัวอย่าง: ปริมาณขั้นต่ำต่อตำแหน่งขึ้นอยู่กับชั้นเรียน โดยปกติ≥1 m³ (เกรดสูงกว่า)

ประเด็นสำคัญ:

• วัดขนาดอนุภาคสองขนาด 0.5 ไมโครเมตร และ 5.0 ไมโครเมตร (5 μm มีความสำคัญสำหรับเกรด A/B)

• ทดสอบแยกกันเมื่อพักและใช้งานอยู่

• เวลาสุ่มตัวอย่าง≥1นาทีต่อสถานที่

2. ความเร็วของอากาศและปริมาณอากาศ

การไหลแบบทิศทางเดียว (เกรด A): ความเร็วของอากาศ 0.36–0.54 m/s (ข้อกำหนด GMP ของสหภาพยุโรป โดยปกติ 0.45 ±20%) การไหลแบบไม่มีทิศทางเดียว (เกรด b/c / d): วัดโดย การเปลี่ยนแปลงของอากาศต่อชั่วโมง

• เกรด B: ≥40 ต่อชั่วโมง

• เกรด C: ≥25 ต่อชั่วโมง

• เกรด D: ≥15 ต่อชั่วโมง

วิธีการวัด:

• เครื่องวัดความเร็วลม, เครื่องดูดควัน

• จุดทดสอบ: 150–300 มม. ต่ำกว่าแต่ละเต้าเสียบ HEPA

3. ความแตกต่างของความดัน

ข้อกำหนด: ≥10–15 PA ระหว่างพื้นที่สะอาดที่อยู่ติดกันของเกรดต่างๆ การวัด: ไมโครมาโนมิเตอร์, เซ็นเซอร์ความดันดิฟเฟอเรนเชียล วัตถุประสงค์: ป้องกันการปนเปื้อนของการไหลย้อนกลับจากระดับล่างไปยังพื้นที่ที่มีเกรดสูง

4. ความสมบูรณ์ของตัวกรอง HEPA (การทดสอบการรั่วไหล)

วิธีการ: ท้าทายกับ เปา (poly-alpha-olefin)/DOP ละอองลอยต้นน้ำและสแกนปลายน้ำด้วยโฟโตมิเตอร์ของละอองลอย

เกณฑ์การยอมรับ:

• ปรีชา ≤0.01% (จุดเดียว)

• ความเข้มข้นต้นน้ำมักจะ 10–100 ไมโครกรัม/ลิตร

ความถี่: บังคับในการติดตั้ง, ทดสอบซ้ำทุก ๆ 6–12 เดือน ในการปฏิบัติการ

5. การแสดงภาพการไหลของอากาศ (การทดสอบควัน)

วัตถุประสงค์: เห็นภาพเส้นทางการไหลของอากาศและยืนยันความสม่ำเสมอของการไหลแบบทิศทางเดียว (laminar) วิธีการ: เครื่องกำเนิดควัน + วิดีโอ HD การยอมรับ: อากาศควรไหลลงอย่างสม่ำเสมอโดยไม่มีกระแสน้ำวนและไม่มีการไหลย้อนกลับเข้าสู่โซนวิกฤติ

6. การทดสอบการกู้คืน

การกำหนด: เวลาที่จำเป็นสำหรับความเข้มข้นของอนุภาคเพื่อกลับสู่การตรวจวัดพื้นฐานหลังจากการรบกวน ข้อกำหนด: ปกติ ≤15–20 นาที (จากพื้นฐาน 100× กลับสู่เส้นฐาน) การสมัครงาน: ประเมินความต้านทานของระบบต่อการรบกวน

7. การทดสอบการชำระ

วิธีการ: แผ่นวุ้นอาหาร Φ90 มม. ที่สัมผัสได้สำหรับ 4ชั่วโมง (สหภาพยุโรป GMP) สถานที่: ตำแหน่งปฏิบัติการที่สำคัญและตำแหน่งกิจกรรมบุคลากร การฟักตัว: 30–35 °C เป็นเวลา 48–72 ชั่วโมง (แบคทีเรีย); 20–25 °C เป็นเวลา 5-7 วัน (ยีสต์และแม่พิมพ์)

8. การสุ่มตัวอย่างอากาศที่ใช้งานอยู่

ตราสาร: เครื่องเก็บตัวอย่างอากาศแบบ slit หรือ centrifugal ปริมาณตัวอย่าง: ปกติ 1 m³. สถานที่: เหมือนกับจานชำระ

9. จุลินทรีย์พื้นผิว

วิธีการ:

• แผ่นสัมผัส (Rodac): สำหรับพื้นผิวเรียบ

• การเช็ด: สำหรับพื้นผิวที่ผิดปกติ สถานที่: อุปกรณ์ ผนัง พื้น มือ บุคลากร เสื้อผ้า

6. ข้อ จำกัด ของจุลินทรีย์ (ภาคผนวก EU GMP 1, 2022)

ขีด จำกัด ในการดำเนินงาน

ภาคผนวก 1 2022 ต้องใช้ แทบเป็นศูนย์ สำหรับเกรด A ยกระดับมาตรฐานการผลิตปลอดเชื้ออย่างมีนัยสำคัญ

7. คุณสมบัติคลีนรูมสามขั้นตอน

1. คุณสมบัติการติดตั้ง (IQ)

• ตรวจสอบว่ามีการติดตั้งคลีนรูมและระบบ HVAC ตามการออกแบบ

• ตรวจสอบความสอดคล้องกับภาพวาด รายการอุปกรณ์ และใบรับรองวัสดุ

• ใบรับรองการติดตั้งตัวกรอง HEPA และการปิดผนึก

2. คุณสมบัติการปฏิบัติงาน (OQ)

• ทดสอบพารามิเตอร์คีย์ใน สร้าง/พักผ่อน ข้อแม้

• ความเร็วอากาศ ปริมาณอากาศ อัตราการเปลี่ยนแปลงของอากาศ ความแตกต่างของความดัน อุณหภูมิและความชื้น

• จำนวนอนุภาคในอากาศ (ที่เหลือ)

• การทดสอบการรั่วของ HEPA, การแสดงภาพการไหลของอากาศ, เวลาการกู้คืน

3. คุณสมบัติการปฏิบัติงาน (PQ)

• การทดสอบภายใต้ การทำงาน เงื่อนไข (จำลองการผลิตจริง)

• อนุภาคในอากาศ (ในการดำเนินงาน)

• การตรวจสอบทางจุลชีววิทยา (อากาศที่ใช้งาน, แผ่น, พื้นผิว)

• ตรวจสอบความเสถียรในระยะยาว (โดยปกติจะสังเกตได้มากกว่า 3 ชุดหรือนานกว่านั้น)

8. ข้อกำหนดความถี่ในการทดสอบ

ควรกำหนดความถี่โดย การประเมินความเสี่ยง และ ระบบคุณภาพ; ข้างต้นเป็นข้อมูลอ้างอิงทั่วไป

9. ประเด็นสำคัญสำหรับการออกแบบและการใช้งานคลีนรูม

องค์ประกอบการออกแบบ

1. การกรองแบบสามขั้นตอน: กรองล่วงหน้า (G4), กลาง (F8), HEPA (H13/H14)

2. รูปแบบการไหลของอากาศ:

• เกรด A: การไหลแบบทิศทางเดียว (ลามินาร์)

• เกรด B/C / D: การไหลแบบไม่มีทิศทางเดียว (ปั่นป่วน)

การดำเนินงาน

• การฝึกอบรมบุคลากร: เสื้อคลุม, พฤติกรรม, สุขอนามัย

• การทำความสะอาดและฆ่าเชื้อโรค: sop-based พร้อมบันทึกที่ติดตามได้

• การถ่ายโอนวัสดุ: ผ่านกล่องผ่านหรือฝักบัวลม

• โครงการตรวจสอบสิ่งแวดล้อม (EMP): สถานที่สุ่มตัวอย่างตามความเสี่ยง

• การเปลี่ยนแปลงการควบคุม: การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญใด ๆ จำเป็นต้องมีการรับรองใหม่

10. ข้อกำหนดด้านความสะอาดสำหรับเครื่องมือแพทย์ต่างๆ

11. เนื้อหารายงานการทดสอบทั่วไป

1. ข้อมูลพื้นฐานคลีนรูม: ที่ตั้ง พื้นที่ เกรดการออกแบบ

2. เงื่อนไขการทดสอบ: ขณะพัก / ในการดำเนินงาน อุณหภูมิและความชื้น จำนวนบุคลากร

3. แผนที่สถานที่สุ่มตัวอย่าง

4. รายการอุปกรณ์ทดสอบ: ใบรับรองการสอบเทียบ

5. ผลลัพธ์สำหรับการทดสอบแต่ละครั้งเมื่อเทียบกับขีดจำกัด

6. รายงานการทดสอบการรั่วของ HEPA

7. ผลการตรวจสอบทางจุลชีววิทยา

8. การวิเคราะห์ทางสถิติ: ค่าเฉลี่ย, คะแนนสูงสุด, นอกขอบเขต

9. การจัดการความเบี่ยงเบนและความไม่สอดคล้อง

10. สรุปการทดสอบและระยะเวลาความถูกต้อง

12. ปัญหาและความท้าทายทั่วไป

1. เวทีการออกแบบ

• การเปลี่ยนแปลงของอากาศไม่เพียงพอเพื่อให้เป็นไปตามขีดจำกัดในการดำเนินการ

• ความแตกต่างของแรงดันที่ตั้งค่าได้ไม่ดีทำให้เกิดการปนเปื้อนข้าม

• เลย์เอาต์ HEPA ที่น่าสงสารที่มีโซนตายจำนวนมาก

2. ขั้นตอนการดำเนินงาน

• พฤติกรรมของบุคลากรที่ไม่เหมาะสม (การเคลื่อนไหวอย่างรวดเร็ว ผู้คนจำนวนมากเกินไป)

• การทำความสะอาดไม่เพียงพอหรือสารฆ่าเชื้อที่ตกค้าง

• การบำรุงรักษาล่าช้า (การเปลี่ยน HEPA ที่เกินกำหนด, ซีลอายุ)

• การปนเปื้อนจากวัสดุ/การเคลื่อนไหวของบุคลากร

3. ขั้นตอนการตรวจสอบ

• จุดสุ่มตัวอย่างที่ไม่เป็นตัวแทน

• ระยะเวลาการสุ่มตัวอย่างที่ไม่เหมาะสม (ไม่อยู่ภายใต้เงื่อนไขกรณีที่เลวร้ายที่สุด)

• ผลบวก/ลบเท็จที่นำไปสู่ข้อสรุปที่ไม่ถูกต้อง

• ขาดการวิเคราะห์แนวโน้ม

4. การปฏิบัติตามกฎระเบียบ

• EU GMP Annex 1 (2022) เพิ่มข้อกำหนดอย่างมีนัยสำคัญ จำเป็นต้องมีการประเมินช่องว่าง

• GMP ของจีนกำลังบรรจบกับมาตรฐานสากล แต่ความแตกต่างยังคงอยู่

13. เครื่องมือทดสอบคลีนรูม

14. แนวโน้มด้านกฎระเบียบ

1. EU GMP Annex 1(2022)

• เน้นที่ กลยุทธ์การควบคุมการปนเปื้อน (CCS)

• ความทนทานต่อเชื้อจุลินทรีย์ในเกรด A ใกล้ศูนย์

• ส่งเสริมการใช้ กระต่ายและตัวแยก

• ที่ได้แข็งแรงแล้ว การบริหารความเสี่ยงด้านคุณภาพ (QRM)

2. อย.

• การส่งเสริม การประเมินปลอดเชื้อในสถานที่

• เน้นบันทึกอิเล็กทรอนิกส์และความสมบูรณ์ของข้อมูล

3. จีน NMPA

• การบรรจบกับมาตรฐานสากลอย่างต่อเนื่อง

• การตรวจสอบโดยไม่ได้แจ้งล่วงหน้าที่เข้มงวดขึ้น

• เน้นระบบบริหารคุณภาพทั้งระบบ

15. ระยะเวลาและค่าใช้จ่ายของโครงการทั่วไป

• คุณสมบัติใหม่ของคลีนรูม (IQ/OQ/PQ): 2–4 เดือน

• คุณสมบัติประจำปี: 1–2 สัปดาห์

• การทดสอบการรั่วของ HEPA: 1–3 วัน

• ราคา: จากหลายหมื่นถึงหลายแสนหยวน (ขึ้นอยู่กับพื้นที่ เกรด และจำนวนการทดสอบ)

• ปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อ: เกรดความสะอาด พื้นที่ จำนวนตัวกรอง HEPA ความซับซ้อนของการทดสอบในการดำเนินการ

16. คำแนะนำและแนวทางปฏิบัติที่ดีที่สุด

1. แนวทางตามความเสี่ยง: กำหนดเกรดความสะอาดตามความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์และหลีกเลี่ยงการออกแบบที่มากเกินไป

2. โครงการตรวจสอบสิ่งแวดล้อม (EMP): สร้างสถานที่สุ่มตัวอย่างตามหลักวิทยาศาสตร์ ความถี่ และขีดจำกัด

3. วิเคราะห์แนวโน้ม: มองข้ามการปฏิบัติตามแนวโน้มระยะยาวเพียงจุดเดียว

4. การบริหารการเปลี่ยนแปลง: การปรับ HVAC และการเปลี่ยนแปลงเลย์เอาต์จำเป็นต้องมีการปรับคุณสมบัติใหม่

5. ผู้คนเป็นแหล่งปนเปื้อนที่ใหญ่ที่สุด: เสริมสร้างการฝึกอบรมและการจัดการพฤติกรรม

6. พัฒนาอย่างต่อเนื่อง: เพิ่มประสิทธิภาพอย่างต่อเนื่องผ่านระบบ Deviation และ CAPA

7. ความสมบูรณ์ของข้อมูล: ระบบตรวจสอบอิเล็กทรอนิกส์ต้องเป็นไปตาม 21 CFR ส่วนที่ 11 หรือข้อกำหนดที่คล้ายกัน