การทดสอบความเข้ากันได้ทางชีวภาพ

1. แนวคิดพื้นฐาน

ความเข้ากันได้ทางชีวภาพ: ตามที่กำหนดไว้ใน ISO 10993-1 ความสามารถของวัสดุเครื่องมือแพทย์ในการตอบสนองของโฮสต์ที่เหมาะสมในแอปพลิเคชันเฉพาะ – เช่น อุปกรณ์ทำงานตามตั้งใจโดยไม่ก่อให้เกิดผลเสียต่อระบบหรือระบบที่ยอมรับไม่ได้ในผู้รับ

การประเมินทางชีวภาพ: แนวทางที่เป็นระบบในการประเมินความเสี่ยงทางชีวภาพที่อาจเกิดขึ้นเมื่อเครื่องมือแพทย์สัมผัสกับร่างกายมนุษย์ รับรองความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์

วัตถุประสงค์หลัก:

  • ประเมิน ความปลอดภัย ของวัสดุที่สัมผัสกับร่างกายมนุษย์

  • ระบุศักยภาพ ความเสี่ยงทางชีวภาพ (ความเป็นพิษ, ความไว, การก่อมะเร็ง ฯลฯ )

  • ให้พื้นฐานทางชีววิทยาสำหรับการขึ้นทะเบียนสินค้า

  • ตรงตามข้อกำหนดด้านกฎระเบียบทั่วโลก

การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ: การประเมินทางชีววิทยาสมัยใหม่ได้เปลี่ยนจาก “เรียกใช้ทุกการทดสอบ” เป็นแนวทางแบบบูรณาการของ “การประเมินความเสี่ยง + ลักษณะทางเคมี + การทดสอบที่จำเป็น”

2. กฎระเบียบและมาตรฐานที่สำคัญ

ซีรี่ส์ ISO 10993 (นานาชาติ)

มาตรฐาน เนื้อหา
ISO 10993-1:2018 กรอบการประเมินและการทดสอบ (Overarching, Core)
ISO 10993-2 Animal welfare requirements
ISO 10993-3:2014 การทดสอบความเป็นพิษต่อพันธุกรรม การก่อมะเร็ง และความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์
ISO 10993-4:2017 การเลือกการทดสอบการมีปฏิสัมพันธ์กับเลือด
ISO 10993-5:2009 การทดสอบความเป็นพิษต่อเซลล์ในหลอดทดลอง
ISO 10993-6:2016 การทดสอบผลกระทบในท้องถิ่นหลังจากการฝัง
ISO 10993-7:2008+A1:2019 สารตกค้างของเอทิลีนออกไซด์
ISO 10993-9:2019 กรอบการระบุและหาปริมาณของผลิตภัณฑ์เสื่อมโทรม
ISO 10993-10:2021 การทดสอบการแพ้ผิวหนัง
ISO 10993-11:2017 การทดสอบความเป็นพิษต่อระบบ
ISO 10993-12:2021 การเตรียมตัวอย่างและวัสดุอ้างอิง
ISO 10993-13:2010 ผลิตภัณฑ์ย่อยสลายจากอุปกรณ์พอลิเมอร์
ISO 10993-14:2001 ผลิตภัณฑ์ย่อยสลายจากเซรามิกส์
ISO 10993-15:2019 ผลิตภัณฑ์ย่อยสลายจากโลหะและโลหะผสม
ISO 10993-16:2017 การออกแบบการศึกษา Toxicokinetic สำหรับผลิตภัณฑ์ย่อยสลายและสารชะล้าง
ISO 10993-17:2023 การประเมินความเสี่ยงทางพิษวิทยาขององค์ประกอบเครื่องมือแพทย์
ISO 10993-18:2020+A1:2022 ลักษณะทางเคมี
ISO 10993-22:2017 วัสดุนาโน
ISO 10993-23:2021 การทดสอบการระคายเคือง (แยกจากส่วนที่ 10)

อย.

เอกสาร เนื้อหา
คำแนะนำขององค์การอาหารและยา (2020) “การใช้มาตรฐานสากล ISO 10993-1 การประเมินทางชีวภาพของเครื่องมือแพทย์”
คำแนะนำร่างองค์การอาหารและยา (2021) การวิเคราะห์ทางเคมีเพื่อการประเมินความเข้ากันได้ทางชีวภาพ

จีน

มาตรฐาน เนื้อหา
GB/T 16886 ซีรี่ส์ การนำซีรี่ส์ ISO 10993 มาใช้เหมือนกัน
แนวทางการประเมินทางชีวภาพและทบทวนเครื่องมือแพทย์ คำแนะนำทางเทคนิคของ NMPA

สหภาพยุโรป

  • MDR (EU) 2017/745 เน้นการประเมินทางชีววิทยาวงจรชีวิต

3. คำสำคัญ

คำศัพท์ ความหมาย
ลักษณะการติดต่อ อุปกรณ์พื้นผิว / อุปกรณ์สื่อสารภายนอก / อุปกรณ์รากเทียม
ระยะเวลาการติดต่อ Limited (≤24 h), prolonged (>24 h to 30 d), long-term (>30 d)
ตำแหน่งที่สัมผัส ผิวหนัง, เยื่อเมือก, พื้นผิวที่แตก, เลือด, กระดูก / เนื้อเยื่อ, ระบบไหลเวียนโลหิต ฯลฯ
จุดสิ้นสุดทางชีวภาพ รายการประเมินเฉพาะ เช่น ความเป็นพิษต่อเซลล์ การแพ้ การระคายเคือง และความเป็นพิษต่อระบบ
แผนการประเมินผลทางชีววิทยา (BEP) แผนการประเมินผลทางชีววิทยา
รายงานการประเมินทางชีวภาพ (BER) รายงานการประเมินทางชีววิทยา
ลักษณะทางเคมี การระบุองค์ประกอบของวัสดุและสารที่ปล่อยออกมา
การประเมินความเสี่ยงทางพิษวิทยา (TRA) การประเมินความเสี่ยงทางพิษวิทยา

4. การจัดหมวดหมู่อุปกรณ์ (ISO 10993-1)

จุดสิ้นสุดการประเมินทางชีวภาพถูกกำหนดโดยอุปกรณ์ ลักษณะการติดต่อ + ระยะเวลาการติดต่อ.

โดยธรรมชาติของการติดต่อ

หมวดหมู่ หมวดย่อย ตัวอย่าง
อุปกรณ์พื้นผิว ผิวไม่บุบสลาย หูฟัง คลื่นไฟฟ้าหัวใจ
เยื่อเมือก คอนแทคเลนส์เอนโดสโคป
พื้นผิวที่แตกหัก / ประนีประนอม ผ้าปิดแผล, ผ้าปิดแผล
อุปกรณ์สื่อสารภายนอก เส้นทางเลือดทางอ้อม ชุดแช่เลือดชุดเจาะเลือด
เนื้อเยื่อ/กระดูก/เนื้อฟัน อุดฟัน, ซีเมนต์กระดูก
เลือดหมุนเวียน hemodialyzers, สายสวนภายในหลอดเลือด
อุปกรณ์รากเทียม เนื้อเยื่อ/กระดูก สกรูกระดูก, ข้อต่อเทียม, รอยเย็บ
เลือด เครื่องกระตุ้นหัวใจ, วาล์วหัวใจเทียม

โดยระยะเวลาการติดต่อ

ระยะเวลา พิสัย
ก (จำกัด) ≤24 ชั่วโมง
ข (ยืดเยื้อ) > 24 ชั่วโมงถึง 30 วัน
ค (ระยะยาว) >30 วัน

5. ISO 10993-1 Evaluation Matrix (รุ่น 2018)

ตารางด้านล่างเป็นแบบง่าย เมทริกซ์จุดสิ้นสุดการประเมินทางชีวภาพ; ในทางปฏิบัติ การทดสอบจะพิจารณาจากตารางนี้:

อุปกรณ์พื้นผิว

ตำแหน่งที่สัมผัส ระยะเวลาการสัมผัส ความเป็นพิษต่อเซลล์ (Cytotoxicity) การทำให้ไวแสง การระคายเคือง ความเป็นพิษเฉียบพลันต่อระบบ ความเป็นพิษกึ่งเฉียบพลัน/กึ่งเรื้อรัง ความเป็นพิษต่อสารพันธุกรรม (Genotoxicity) การฝังในร่างกาย (Implantation) ความเป็นพิษเรื้อรัง การก่อมะเร็ง (Carcinogenicity) ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ การถอดยศ ความเข้ากันได้ของโลหิต
ผิวไม่บุบสลาย A/B/C ● ● ●
เยื่อเมือก A ● ● ●
เยื่อเมือก b/c ● ● ● ○ ○ ○
พื้นผิวที่ถูกทำลาย A/B/C ● ● ● ○ ○ ○

อุปกรณ์สื่อสารภายนอก

ตำแหน่งที่สัมผัส ระยะเวลาการสัมผัส ความเป็นพิษต่อเซลล์ (Cytotoxicity) การทำให้ไวแสง การระคายเคือง ความเป็นพิษเฉียบพลันต่อระบบ ความเป็นพิษกึ่งเฉียบพลัน/กึ่งเรื้อรัง ความเป็นพิษต่อสารพันธุกรรม (Genotoxicity) การฝังในร่างกาย (Implantation) ความเป็นพิษเรื้อรัง การก่อมะเร็ง (Carcinogenicity) ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ การถอดยศ ความเข้ากันได้ของโลหิต
เส้นทางเลือดทางอ้อม a ● ● ● ● ●
เส้นทางเลือดทางอ้อม b/c ● ● ● ● ● ● ○ ○ ●
เนื้อเยื่อ/กระดูก b/c ● ● ● ● ● ● ● ○ ○ ○
เลือดหมุนเวียน a ● ● ● ● ○ ●
เลือดหมุนเวียน b/c ● ● ● ● ● ● ● ● ● ●

อุปกรณ์รากเทียม

ตำแหน่งที่สัมผัส ระยะเวลาการสัมผัส ความเป็นพิษต่อเซลล์ (Cytotoxicity) การทำให้ไวแสง การระคายเคือง ความเป็นพิษเฉียบพลันต่อระบบ ความเป็นพิษกึ่งเฉียบพลัน/กึ่งเรื้อรัง ความเป็นพิษต่อสารพันธุกรรม (Genotoxicity) การฝังในร่างกาย (Implantation) ความเป็นพิษเรื้อรัง การก่อมะเร็ง (Carcinogenicity) ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ การถอดยศ ความเข้ากันได้ของโลหิต
เนื้อเยื่อ/กระดูก A ● ● ● ● ●
เนื้อเยื่อ/กระดูก b/c ● ● ● ● ● ● ● ● ● ○
เลือด ● ● ● ● ○ ● ●
เลือด b/c ● ● ● ● ● ● ● ● ● ●

● = มักจะต้องได้รับการประเมิน; ○ = ประเมินเป็นรายกรณี
ปรึกษาเมทริกซ์ ISO 10993-1 แบบเต็มสำหรับโครงการจริง

6. จุดสิ้นสุดทางชีวภาพที่สำคัญโดยละเอียด

1. ความเป็นพิษต่อเซลล์ – ISO 10993-5

วัตถุประสงค์: ประเมินความเป็นพิษของวัสดุต่อเซลล์ในหลอดทดลอง วิธีที่ใช้ทั่วไป:

  • การทดสอบ MTT: วัดกิจกรรมการเผาผลาญของเซลล์ (พบบ่อยที่สุด)

  • xTT และ การทดสอบ MTS: คล้ายกับ MTT

  • การดูดซึมสีแดงเป็นกลาง

  • การทดสอบการสร้างอาณานิคม

แนวทางการทดสอบ:

  • วิธีการสกัด: เซลล์ที่บำบัดด้วยสารสกัด

  • วิธีการติดต่อโดยตรง: วัสดุในการสัมผัสเซลล์โดยตรง

  • วิธีการติดต่อทางอ้อม: วุ้นวุ้น

เกณฑ์การยอมรับ:

  • ความมีชีวิตของเซลล์≥70%: ปลอดสารพิษ

  • 50–70%: อ่อน

  • 30–50%: ปานกลาง

2. อาการแพ้ – ISO 10993-10

วัตถุประสงค์: ประเมินว่าวัสดุทำให้เกิดอาการแพ้ประเภทล่าช้าหรือไม่ วิธีที่ใช้ทั่วไป:

  • การทดสอบการเพิ่มขนาดของหนูตะเภา (GPMT): วิธีการแบบคลาสสิก

  • การทดสอบ Buehler: ปิดแพทช์

  • การตรวจต่อมน้ำเหลืองเฉพาะที่ของหนู (LNA): ดีกว่าสำหรับสวัสดิภาพสัตว์ที่ต้องการ

การประเมินผล: อัตราการแพ้, คะแนนปฏิกิริยาผิว

3. การระคายเคืองและปฏิกิริยาทางผิวหนัง – ISO 10993-23

วัตถุประสงค์: ประเมินการระคายเคืองของผิวหนัง เยื่อเมือก ตา ฯลฯ วิธีที่ใช้ทั่วไป:

  • การทดสอบปฏิกิริยาทางผิวหนังของกระต่าย: วิธีการแบบคลาสสิก

  • การทดสอบการระคายเคืองผิว

  • การทดสอบการระคายเคืองตา

  • การทดสอบการระคายเคืองของเยื่อเมือกในช่องปาก / ช่องคลอด / ทางทวารหนัก

  • แบบจำลองหนังกำพร้ามนุษย์ (RHE) ที่สร้างขึ้นใหม่: ทางเลือกในหลอดทดลอง (ยอมรับมากขึ้น)

4. ความเป็นพิษต่อระบบเฉียบพลัน – ISO 10993-11

วัตถุประสงค์: ผลกระทบที่เป็นพิษภายใน 24–72 ชั่วโมงหลังจากได้รับสัมผัสเพียงครั้งเดียว วิธีการ: สารสกัดที่ให้หนู/หนูทางหลอดเลือดดำ ในช่องท้อง ทางปาก หรือทางใต้ผิวหนัง การสังเกต: อาการทางคลินิก น้ำหนักตัว การตาย

5. ความเป็นพิษต่อกึ่งเฉียบพลัน / ย่อย / เรื้อรัง – ISO 10993-11

ประเภท ระยะเวลาการสัมผัส
กึ่งเฉียบพลัน 14–28 วัน
ไม่ใช้ออกซิเจน 90 วัน
เรื้อรัง ≥6 เดือน

การสังเกต: น้ำหนักตัว, โลหิตวิทยา, เคมีทางคลินิก, การวิเคราะห์ปัสสาวะ, จุลพยาธิวิทยา

6. ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม – ISO 10993-3

วัตถุประสงค์: ประเมินความเสียหายของ DNA และการกลายพันธุ์ของยีน แบตเตอรี่ทั่วไป (การทดสอบสามครั้ง):

  • การทดสอบเอมส์ (Bacterial Reverse Mutation): การกลายพันธุ์ของยีน

  • การทดสอบความคลาดเคลื่อนของโครโมโซม หรือ การทดสอบไมโครนิวเคลียส: ความเสียหายของโครโมโซม

  • การทดสอบมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของหนูเมาส์ หรือ การทดสอบไมโครนิวเคลียสในร่างกาย: การยืนยันในร่างกาย

7. การฝัง – ISO 10993-6

วัตถุประสงค์: ประเมินปฏิกิริยาของเนื้อเยื่อเฉพาะที่หลังการฝัง ไซต์: ใต้ผิวหนัง, กล้ามเนื้อ, กระดูก. จุดเวลา: 1, 4, 12, 26, 52 สัปดาห์ ฯลฯ การประเมินผล: การอักเสบ, การห่อหุ้มเส้นใย, เนื้อร้าย, vascularization, คะแนนปฏิกิริยาของเนื้อเยื่อ

8. ความเข้ากันได้ของฮีโม – ISO 10993-4

วัตถุประสงค์: ประเมินปฏิกิริยาเมื่อวัสดุสัมผัสกับเลือด หมวดหมู่การประเมินผล:

  • การแตกของเม็ดเลือดแดง (จำเป็นประจำ)

  • การแข็งตัว (PT, APTT, TT)

  • เกล็ดเลือด (นับ, การเปิดใช้งาน, การรวม)

  • โลหิตวิทยา (จำนวนเม็ดเลือด)

  • ระบบเสริม (C3A, C5A, SC5B-9)

หมายเหตุ: a การทดสอบภาวะเม็ดเลือดแดงแตก เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับอุปกรณ์ติดต่อเลือดเกือบทั้งหมด

9. สารก่อมะเร็ง – ISO 10993-3

วัตถุประสงค์: ประเมินว่าการได้รับสารในระยะยาวทำให้เกิดมะเร็งหรือไม่ ระยะเวลา: ≥2 ปี (อายุการใช้งาน) ทางเลือก: อาจได้รับการยกเว้นหากองค์ประกอบทางเคมีของวัสดุถูกกำหนดไว้อย่างดีและข้อมูลทางพิษวิทยาก็เพียงพอแล้ว

10. ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์และพัฒนาการ – ISO 10993-3

วัตถุประสงค์: ประเมินผลกระทบต่อระบบสืบพันธุ์ การพัฒนาของตัวอ่อน และลูกหลาน ใช้กับ: อุปกรณ์ที่อาจติดต่ออวัยวะสืบพันธุ์ สตรีมีครรภ์ หรือทารกแรกเกิด

11. ผลิตภัณฑ์ย่อยสลาย – ISO 10993-9/13/14/15

วัตถุประสงค์: ประเมินผลิตภัณฑ์ของการเสื่อมสภาพของวัสดุและความเป็นพิษ หมวด:

  • โพลิส (ตอนที่ 13): ผลิตภัณฑ์ไฮโดรไลซิสและออกซิเดชัน

  • เครื่องเซรามิค (ตอนที่ 14): การปล่อยไอออน

  • โลหะ (ตอนที่ 15): การปล่อยไอออนโลหะ

  • วัสดุดูดซึม: ความสนใจเป็นพิเศษ

12. ลักษณะทางเคมี – ISO 10993-18

ดูของเรา ลักษณะทางเคมี หน้า – ข้อมูลหลักในการประเมินทางชีววิทยาสมัยใหม่

7. กระบวนการประเมินทางชีววิทยา (ISO 10993-1)

1. Gather device information (materials, processes, sterilization, clinical use)
 ↓
2. Risk management (ISO 14971)
 ↓
3. Chemical characterization (ISO 10993-18) + literature review
 ↓
4. Biological evaluation plan (BEP)
 ↓
5. Gap analysis
 Are existing data sufficient?
 ↓
 ┌────┴────┐
 ↓ ↓
Sufficient data Insufficient data
 ↓ ↓
 │ Perform necessary biological tests
 ↓ ↓
 └────┬────┘
 ↓
6. Toxicological risk assessment (ISO 10993-17)
 ↓
7. Biological evaluation report (BER)
 ↓
8. Ongoing evaluation (life cycle)

8. แนวทางที่ทันสมัยในการประเมินทางชีววิทยา

แนวทางดั้งเดิมกับสมัยใหม่

มิติ วิธีการแบบเดิมๆ Modern Approach (ฉบับปี 2018 เป็นต้นไป)
จุดเริ่ม เรียกใช้ทุกการทดสอบในเมทริกซ์ จากการประเมินความเสี่ยง
ข้อมูลทางเคมี รอง อินพุตหลัก
การทดสอบสัตว์ กว้างขวาง ย่อเล็กสุด (หลักการ 3R)
การใช้วรรณกรรม Limited ใช้ข้อมูลที่มีอยู่อย่างเต็มที่
ความลึกของการประเมิน การทดสอบที่ขับเคลื่อนด้วยผลลัพธ์ ขับเคลื่อนด้วยความเสี่ยง

ลดการทดสอบสัตว์ (หลักการ 3R)

  • การรับช่วง: การทดสอบในหลอดทดลองในรุ่นซิลิโก

  • การลดน้อยลง: การออกแบบที่ปรับให้เหมาะสม สัตว์น้อยลง

  • ความสุภาพเรียบร้อย:สวัสดิภาพสัตว์ที่ดีขึ้น

9. การเตรียมตัวอย่าง (ISO 10993-12)

เงื่อนไขการสกัด

ระยะเวลาการสัมผัส เงื่อนไขการสกัดที่แนะนำ
≤24 ชั่วโมง 37 ±1 °C, 72 ชม. หรือ 50 ±2 °C, 72 ชม.
24h~30d 37 ±1 °C, 72 ชม. หรือ 70 ±2 °C, 24 ชม.
>30d 37 ±1 °C, 72 ชม. หรือ 50 ±2 °C, 72 ชม.
ที่พูดโอ้อวด 121 °C, 1 ชั่วโมง (วัสดุทนความร้อนเท่านั้น)

รถสกัด

  • ขั้ว: น้ำเกลือ, อาหารเลี้ยงเชื้อ, น้ำสำหรับฉีด

  • ที่ไม่มีขั้ว: น้ำมันพืช, โพลีเอทิลีนไกลคอล

  • ในกรณีที่จำเป็น: เอทานอล/น้ำ DMSO

อัตราส่วนการสกัด (พื้นที่ผิว/ปริมาตร)

ความหนา/รูปร่างของวัสดุ อัตราส่วน
ความหนา <0.5 มม. 6 ซม.²/มิลลิลิตร
ความหนา 0.5–1 มม. 3 ซม./มล.
ความหนา > 1 มม. 3 ซม./มล. หรือ 6 ซม.²/มิลลิลิตร
ผิดปกติ/เม็ด 0.2 กรัม/มล.

10. จุดสิ้นสุดการประเมินทั่วไปสำหรับอุปกรณ์ต่างๆ

ประเภทอุปกรณ์ ปลายทางทั่วไป
ผ้าพันแผล/ผ้าปิดแผล ความเป็นพิษต่อเซลล์, การแพ้, การระคายเคือง
คอนแทคเลนส์ ความเป็นพิษต่อเซลล์, อาการแพ้, การระคายเคืองตา
ชุดแช่ ความเป็นพิษต่อเซลล์, อาการแพ้, การระคายเคือง, ความเป็นพิษต่อระบบเฉียบพลัน, ภาวะเม็ดเลือดแดงแตก
สายสวนทางหลอดเลือดดำ (ระยะสั้น) ความเป็นพิษต่อเซลล์, อาการแพ้, การระคายเคือง, ความเป็นพิษต่อระบบเฉียบพลัน, ภาวะเม็ดเลือดแดงแตก, ลักษณะทางเคมี
ขดลวดโคโรนารี ครบชุด (ยกเว้นบางรายการพิเศษ)
ข้อต่อเทียม ความเป็นพิษต่อเซลล์, ความไว, การระคายเคือง, ความเป็นพิษต่อระบบ, ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม, การฝัง, การย่อยสลาย, ลักษณะทางเคมี
ซีเมนต์กระดูก ความเป็นพิษต่อเซลล์, ความไว, การระคายเคือง, ความเป็นพิษต่อระบบเฉียบพลัน, การฝัง, การย่อยสลาย
เครื่องมือผ่าตัด (ใช้ซ้ำได้) ความเป็นพิษต่อเซลล์, การแพ้, การระคายเคือง
รากฟันเทียม ความเป็นพิษต่อเซลล์, การแพ้, การระคายเคือง, การฝัง, ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม, การย่อยสลาย

11. ปัจจัยที่มีผลต่อการประเมินทางชีววิทยา

1. ปัจจัยด้านวัสดุ

  • องค์ประกอบทางเคมีสารเติมแต่ง

  • สภาพพื้นผิว (เคลือบ, ความหยาบ)

  • รูปแบบทางกายภาพ (แผ่น, เม็ด, เส้นใย)

2. ปัจจัยด้านกระบวนการ

  • เครื่องช่วยในการประมวลผลที่เหลือ (สารปล่อยแม่พิมพ์, น้ำมันหล่อลื่น)

  • กระบวนการทำความสะอาด

  • วิธีการฆ่าเชื้อ (EO, การฉายรังสี, ความร้อนชื้น)

  • สารตกค้างฆ่าเชื้อ (EO, ECH)

3. ปัจจัยทางคลินิก

  • ตำแหน่งที่สัมผัส

  • เวลาและความถี่ในการติดต่อ

  • ประชากรผู้ป่วย (เด็ก, หญิงตั้งครรภ์, ภูมิคุ้มกันบกพร่อง)

  • การเปิดรับ

4. ปัจจัยด้านบรรจุภัณฑ์

  • น้ำยาทำความสะอาดจากวัสดุบรรจุภัณฑ์

  • ผลของสภาวะการเก็บรักษาต่อวัสดุ

12. ความท้าทายและข้อผิดพลาดทั่วไป

1. ความเข้าใจผิดของเมทริกซ์

  • การตัดสินลักษณะหรือระยะเวลาของการติดต่อผิด นำไปสู่จุดสิ้นสุดที่ขาดหายไปหรือมากเกินไป

2. การเตรียมตัวอย่างที่ไม่เหมาะสม

  • ไม่สะท้อนการประมวลผลจริง (หลังการฆ่าเชื้อทำความสะอาด)

  • เงื่อนไขการสกัดที่ไม่เป็นไปตามหลักวิทยาศาสตร์

3. ลักษณะทางเคมีไม่เพียงพอ

  • TOC เพียงอย่างเดียวไม่สามารถแทนที่ลักษณะทางเคมีแบบเต็มได้

  • การคำนวณ AET ที่ไม่ถูกต้อง

4. การทบทวนวรรณกรรมที่อ่อนแอ

  • ไม่ได้ใช้ข้อมูลอย่างเต็มที่บนอุปกรณ์เทียบเท่าที่วางตลาด

  • อาร์กิวเมนต์ความเท่าเทียมกันทางเคมีไม่เพียงพอ

5. ตีความผลการทดสอบผิด

  • ยอมแพ้ทันทีที่พบความเป็นพิษต่อเซลล์เล็กน้อย

  • ไม่พิจารณาบริบททางคลินิกโดยรวม

6. ขาดการจัดการการเปลี่ยนแปลง

  • การเปลี่ยนแปลงวัสดุ กระบวนการ หรือซัพพลายเออร์ไม่ได้ประเมินใหม่

7. ความแตกต่างด้านกฎระเบียบ

  • FDA และ NMPA มีข้อกำหนดที่แตกต่างกันสำหรับการทดสอบบางอย่าง

  • EU MDR เข้มงวดมากขึ้นในการเฝ้าระวังหลังตลาด

13. ข้อควรพิจารณาด้านกฎระเบียบ

อย.

  • ยอมรับ ISO 10993-1 เป็นพื้นฐานหลัก

  • ตอกย้ำ ลักษณะทางเคมี + การประเมินทางพิษวิทยา เพื่อลดการทดสอบสัตว์

  • ต้องมีการส่ง BEP/BER ที่สมบูรณ์

  • ในบางกรณีต้องใช้ ลักษณะทางเคมีเป็นหลักฐานของความเท่าเทียมกันทางชีวภาพ

สหภาพยุโรป MDR

  • การประเมินวงจรชีวิตที่เข้มงวด

  • ข้อกำหนดการเฝ้าระวังหลังการขายอย่างต่อเนื่อง

  • เน้นบูรณาการการบริหารความเสี่ยงและประเมินผลทางคลินิก

จีน NMPA

  • การนำซีรี่ส์ ISO 10993 มาใช้เหมือนกัน (GB/T 16886)

  • รับ การเปรียบเทียบกับอุปกรณ์เทียบเท่า เพื่อสละการทดสอบบางอย่าง

  • ข้อกำหนดที่เข้มงวดขึ้นสำหรับ วัสดุแปลกใหม่

  • เน้นข้อมูลการทดสอบสัตว์แบบดั้งเดิม (การเปลี่ยนแปลง)

แนวโน้มระหว่างประเทศ

  • การยอมรับทั่วโลกของ หลักการ 3R

  • ลักษณะทางเคมี + TRA กลายเป็นกระแสหลัก

  • ทางเลือกในหลอดทดลอง ได้รับการยอมรับมากขึ้น (เช่น โมเดล RHE)

14. เนื้อหาสำคัญของรายงานการประเมินทางชีววิทยา (BER)

  1. ข้อมูลอุปกรณ์: ชื่อ, การใช้งาน, องค์ประกอบ, การประยุกต์ใช้ทางคลินิก

  2. ข้อมูลวัสดุ: การกำหนด, ซัพพลายเออร์, การแปรรูป

  3. หมวดการติดต่อ: ธรรมชาติ ระยะเวลา และสถานที่ติดต่อ

  4. ข้อมูลการบริหารความเสี่ยง: ระบุความเสี่ยงทางชีวภาพ

  5. ผลการจำแนกลักษณะทางเคมี

  6. การตรวจสอบข้อมูลที่มีอยู่: วรรณกรรม อุปกรณ์เทียบเท่า ข้อมูลทางประวัติศาสตร์

  7. การวิเคราะห์ช่องว่าง: กำหนดว่าจะต้องเพิ่มการทดสอบใด

  8. สรุปรายงานการทดสอบ: วิธีการ ผลลัพธ์ และบทสรุปสำหรับการทดสอบแต่ละครั้ง

  9. การประเมินความเสี่ยงทางพิษวิทยา (TRA)

  10. การประเมินผลโดยรวมและสรุปผล: ว่าความเสี่ยงเป็นที่ยอมรับหรือไม่

  11. แผนการตรวจสอบวงจรชีวิต

15. ระยะเวลาและค่าใช้จ่ายของโครงการทั่วไป

ไทม์ไลน์สำหรับการประเมินความเข้ากันได้ทางชีวภาพที่สมบูรณ์

จุดสิ้นสุด ระยะเวลาดำเนินการ
ความเป็นพิษต่อเซลล์ (Cytotoxicity) 2–4 สัปดาห์
อาการแพ้ (GPMT/LNA) 6–8 สัปดาห์
ระคายเคือง (ทางผิวหนัง/ผิวหนัง) 2–4 สัปดาห์
ความเป็นพิษเฉียบพลันต่อระบบ 4–6 สัปดาห์
ความเป็นพิษกึ่งเฉียบพลัน/กึ่งเรื้อรัง 4–6 เดือน
ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม (สามแบตเตอรี่ทดสอบ) 2–4 เดือน
การฝังในร่างกาย (Implantation) ขึ้นอยู่กับระยะเวลา 3–12 เดือน
ความเป็นพิษเรื้อรัง / สารก่อมะเร็ง 1–2 ปี
ลักษณะทางเคมี + TRA 2–4 เดือน

ช่วงต้นทุน

  • แพ็คเกจพื้นฐาน (พิษต่อเซลล์ + อาการแพ้ + ระคายเคือง): หลายหมื่นหยวน

  • แพ็คเกจระดับกลาง (รวมถึงความเป็นพิษต่อระบบการฝัง): จากกว่าแสนถึงหลายแสนหยวน

  • แพ็คเกจที่สมบูรณ์ (รากฟันเทียมที่มีความเสี่ยงสูง): จากหลายแสนเป็นล้านหยวน

  • ลักษณะทางเคมี + TRA: จากหลายหมื่นถึงแสนหยวน

16. คำแนะนำและแนวทางปฏิบัติที่ดีที่สุด

1. วางแผนล่วงหน้า

  • เริ่มวางแผนการประเมินทางชีวภาพในช่วงต้นของการพัฒนาผลิตภัณฑ์

  • พิจารณาความเข้ากันได้ทางชีวภาพเมื่อเลือกวัสดุ

2. จัดลำดับความสำคัญของลักษณะทางเคมี

  • ข้อมูลทางเคมีสามารถชี้นำการออกแบบการทดสอบที่ตามมา

  • อาจสละการทดสอบสัตว์จำนวนมาก

3. ใช้ข้อมูลในอดีตอย่างเต็มที่

  • การเปรียบเทียบอุปกรณ์เทียบเท่า การทบทวนวรรณกรรม ข้อมูลผู้จัดจำหน่าย

  • ปรับการบังคับใช้ข้อมูล

4. การเลือกห้องปฏิบัติการบุคคลที่สาม

  • เลือกห้องปฏิบัติการที่ผ่านการรับรอง GLP

  • จีน: CMA, การรับรอง CNAS

  • นานาชาติ: FDA GLP, OECD GLP

5. มุมมองวงจรชีวิต

  • ไม่ใช่แค่การประเมินครั้งเดียวที่ลงทะเบียน

  • ต่อเนื่องสำหรับการเปลี่ยนแปลงและการเฝ้าระวังหลังการขาย

6. การทำงานร่วมกันแบบสหวิทยาการ

  • การทำงานร่วมกันข้ามวัสดุ พิษวิทยา ทางคลินิกและระเบียบข้อบังคับ

  • มีส่วนร่วมกับผู้เชี่ยวชาญด้านพิษวิทยาเมื่อจำเป็น

7. เอกสารที่สมบูรณ์

  • เขียน BEP/BER โดยใช้เทมเพลตที่มีโครงสร้าง

  • ข้อมูลที่ตรวจสอบย้อนกลับได้และการตัดสินใจที่มีรากฐานมาอย่างดี

17. แนวโน้มที่เกิดขึ้นใหม่

1. ระบบจุลภาค (อวัยวะ)

  • การจำลองการทำงานของอวัยวะ ในหลอดทดลอง มีศักยภาพในการแทนที่การทดสอบกับสัตว์

2. พิษวิทยาเชิงคำนวณ (ในซิลิโก)

  • การทำนายความเป็นพิษด้วยโมเดล QSAR และ PBPK

3. การคัดกรองปริมาณงานสูง

  • การคัดกรองวัสดุในช่วงต้นอย่างรวดเร็ว

4. ฝาแฝดดิจิตอล

  • การจำลองพฤติกรรมระยะยาวของอุปกรณ์ในร่างกาย

5. การประเมินวัสดุนาโน

  • ISO 10993-22 ใหม่กล่าวถึงวัสดุนาโนโดยเฉพาะ

6. อุปกรณ์ที่พิมพ์ 3 มิติ / ส่วนบุคคล

  • ความหลากหลายของกระบวนการนำมาซึ่งความท้าทายใหม่ๆ

7. วัสดุที่ดูดซึมได้ทางชีวภาพ

  • การประเมินกระบวนการย่อยสลายแบบไดนามิก

18. ความสัมพันธ์ระหว่างความเข้ากันได้ทางชีวภาพและการทดสอบอื่น ๆ

Material selection → chemical characterization → biocompatibility evaluation
 ↓ ↓
 Toxicological assessment Clinical evaluation
 ↓ ↓
 Risk management ←——————————┘
 ↓
 Registration submission + post-market surveillance

  • ด้วยลักษณะทางเคมี: อินพุตร่วมกัน; ข้อมูลทางเคมี คู่มือการประเมินผลทางชีววิทยา

  • ด้วยสิ่งกีดขวางปลอดเชื้อ: วิธีการฆ่าเชื้อมีผลต่อความเข้ากันได้ทางชีวภาพ

  • ด้วยการทดสอบการเสื่อมสภาพ: การเสื่อมสภาพของวัสดุหลังจากอายุอาจส่งผลต่อความเข้ากันได้ทางชีวภาพ

  • ด้วยการประเมินผลทางคลินิก: ข้อมูลชีวภาพสนับสนุนความปลอดภัยทางคลินิก

  • ด้วยการบริหารความเสี่ยง: ความเสี่ยงทางชีวภาพเป็นส่วนหนึ่งของความเสี่ยงโดยรวม

Scroll to Top