-
2002 führte das Center for Devices and Radiological Health (CDRH) das Programm für Nutzungsgebühren für Medizinprodukte ein. -
Das Small Business Determination (SBD)-Programm ermöglicht qualifizierten kleinen Unternehmen ermäßigte Gebühren für die Prüfung vor dem Inverkehrbringen. -
Verpflichtende elektronische Registrierung für Medizinproduktehersteller.
2. Definition von Kombinationsprodukten
Neben Medizinprodukten definiert die FDA auch Kombinationsprodukte, die mindestens zwei der regulierten Bestandteile Arzneimittel, Medizinprodukt und Biologikum umfassen. Ein Beispiel für ein Arzneimittel-Medizinprodukt-Kombinationsprodukt ist ein medikamentenfreisetzender Koronarstent.
https://www.fda.gov/combination-products/jurisdictional-information/combination-product-contacts
3. Medizinproduktevorschriften (21 CFR Parts 800–1050)
Die spezifischen Vorschriften für Medizinprodukte finden sich in den Parts 800 bis 1050 von Titel 21 des Code of Federal Regulations (21 CFR):
-
Die Parts 800 bis 861 enthalten vor allem allgemeine Vorschriften, die für die meisten Produktarten gelten. So behandelt Part 812 beispielsweise Ausnahmegenehmigungen für Prüfprodukte – eine Anforderung, die für alle Medizinprodukte gilt: -
Die Parts 862 bis 1050 behandeln vor allem Anforderungen an bestimmte Produkte. So enthält Part 876 beispielsweise Klassifizierungsangaben und spezifische Anforderungen für gastroenterologische und urologische Produkte. -
Zudem enthalten die Parts 1 bis 99 von Titel 21 allgemeine Vorschriften für alle von der FDA regulierten Medizinprodukte und medizinischen Erzeugnisse.
4. FDA-Leitlinien
Die FDA veröffentlicht von Zeit zu Zeit endgültige Leitlinien, die ihre aktuelle Auffassung widerspiegeln.
Dieser Link führt zur Leitliniendatenbank der FDA, einer weiteren wichtigen Ressource für Unternehmen:
www.fda.gov/RegulatoryInformation/Guidances/defauit.htm
5. Die FDA teilt Medizinprodukte in die Klassen I, II und III ein
Jedem Produkttyp wird ein Produktcode zugewiesen – ein dreistelliger Buchstabencode, mit dem die FDA ähnliche Produkte mit derselben Zweckbestimmung gruppiert. Beachten Sie, dass dasselbe Produkt mit unterschiedlichen Zweckbestimmungen eine andere Klassifizierung, einen anderen Produktcode und eine andere Klasse haben kann.
6. Regulatorische Kontrollen der FDA: allgemeine Kontrollen, besondere Kontrollen und Zulassung vor dem Inverkehrbringen (PMA)
Ein Produkt kann von der Einreichung bei der FDA befreit sein oder eine 510(k)-Meldung vor dem Inverkehrbringen bzw. eine Zulassung vor dem Inverkehrbringen (PMA) erfordern; daneben gibt es einige alternative Einreichungswege.
7. Die regulatorischen Kontrollen der FDA sind:
-
Anforderungen, die für einen Produktbereich (Produktcode) gelten. -
Einheitliche allgemeine Kontrollanforderungen, die auf vorhersehbare Weise die Entwicklung sicherer und wirksamer Medizinprodukte bei angemessener regulatorischer Belastung bzw. Aufsicht fördern. -
Regulatorische Kontrollen sind in der Regel breit angelegt, einige gelten jedoch nur für bestimmte Produktbereiche.
-
Eine grundlegende allgemeine Kontrolle ist die Kennzeichnung. Part 801 von Titel 21 des Code of Federal Regulations legt die Kennzeichnungsanforderungen im Detail fest. -
Ein weiteres Beispiel ist die Betriebsregistrierung. Nach 21 CFR Part 807 müssen sich Unternehmen jährlich bei der FDA registrieren. -
Beachten Sie, dass die letzten beiden Punkte der Tabelle – Verfälschung und Fehlkennzeichnung – im Federal Food, Drug, and Cosmetic Act geregelt sind. -
Weitere Kontrollen sind direkt in den Vorschriften festgelegt.
8. Besondere Kontrollen
Besondere Kontrollen sind eine weitere Art regulatorischer Kontrollen, die nur für Produkte der Klasse II gelten, in der Regel für gut etablierte Produkttypen, und im Absatz „(b) Classification“ der jeweiligen Vorschrift zu finden sind
Beispiel: 21 CFR 876.5860(b).
-
Besondere Kontrollen sind nicht häufig. Sie werden in der Regel für ausgereifte Produkttypen entwickelt: Weil diese Produkte gut verstanden sind, lassen sich einheitliche Anforderungen zur Gewährleistung von Sicherheit und Wirksamkeit festlegen. Alle unter den Abschnitt fallenden Produkte müssen die festgelegten besonderen Kontrollen erfüllen. -
Der Code of Federal Regulations führt die besonderen Kontrollanforderungen für einen Produkttyp im jeweiligen Klassifizierungsabschnitt auf. Produktspezifische Anforderungen finden sich in den Parts 862 bis 1050; sind für einen Produkttyp besondere Kontrollen festgelegt, erscheinen sie in Unterabschnitt (b) der produktspezifischen Vorschrift.
9. Vier Schritte, um ein Medizinprodukt nach FDA-Anforderungen auf den Markt zu bringen
-
Definieren Sie das Produktdesign und seine Verwendung, beschrieben durch die Zweckbestimmung (meist weiter gefasst) und die Indikationen (meist spezifischer). Beschreiben Sie außerdem die Anwendungsdauer und die Zielpopulation, etwa die Altersgruppe oder die behandelte Erkrankung. Klären Sie, ob es sich um ein Medizinprodukt handelt. -
Bestimmen Sie die voraussichtliche Klassifizierung und den regulatorischen Weg. Die Klassifizierung legt die Klasse des Produkts fest und zeigt in der Regel auch, welche regulatorischen Einreichungen für die Vermarktung nötig sind. -
Erstellen Sie die Informationen, die Sicherheit und Wirksamkeit des Produkts belegen – sogenannte valide wissenschaftliche Nachweise, definiert in 21 CFR 860.7(c)(1) und (2). Nachweise für die Zulassung können präklinische, tierexperimentelle und klinische Studien umfassen. -
Der letzte Schritt ist die Erstellung und Einreichung der Unterlagen vor dem Inverkehrbringen. Jede Einreichungsart hat ihren eigenen Ablauf, eigene Anforderungen, Prüffristen und Beweislast. Mit diesen 4 Schritten ebnen Unternehmen den Weg zur Markteinführung.
10. Die fünf gängigen Arten von Einreichungen
Die fünf häufigsten Einreichungsarten sind: Investigational Device Exemption (IDE, Ausnahmegenehmigung für Prüfprodukte), Premarket Notification (510(k), Meldung vor dem Inverkehrbringen), Premarket Approval (PMA, Zulassung vor dem Inverkehrbringen), De-Novo-Anträge und Humanitarian Device Exemption (HDE, humanitäre Ausnahmegenehmigung)
-
Die Investigational Device Exemption (IDE) ist die einzige Einreichung, die nicht dazu dient, ein Produkt auf den Markt zu bringen. Sie wird vielmehr eingereicht, um die Genehmigung der FDA für eine klinische Studie mit Ihrem Prüfprodukt zu erhalten. Im Rahmen einer IDE sammeln Unternehmen klinische Nachweise zu Sicherheit und Wirksamkeit als Teil der validen wissenschaftlichen Nachweise für eine spätere Einreichung. Klinische Studien erfordern in der Regel die Genehmigung sowohl der FDA als auch einer Ethikkommission (Institutional Review Board). -
Der 510(k) ist die häufigste Einreichung vor dem Inverkehrbringen, vor allem für Produkte der Klassen I und II mit geringem bis mittlerem Risiko. Es handelt sich um eine vergleichende Einreichung, bei der die FDA feststellt, ob das neue Produkt einem rechtmäßig vermarkteten Vergleichsprodukt der Klasse I oder II wesentlich gleichwertig ist. Dabei prüft die FDA drei Kernaspekte: Zweckbestimmung, Produktmerkmale und gegebenenfalls Ergebnisse von Leistungsprüfungen. -
Eine weitere Einreichungsart ist die Premarket Approval (PMA), der Zulassungsantrag für Hochrisikoprodukte der Klasse III und Produkte ohne bestehende Klassifizierung. Anders als beim 510(k) müssen die PMA-Nachweise für sich allein stehen, statt eine Gleichwertigkeitsbewertung gegenüber einem anderen rechtmäßig vermarkteten Produkt zu sein. -
Die De-Novo-Einreichung gilt für Produkte ohne bestehende Klassifizierungsverordnung. De-Novo-Anträge betreffen daher meist Produkte, die die Behörden bisher nicht bewertet haben – überwiegend neue, neuartige Produkttypen. Das De-Novo-Verfahren hilft neuen Produkten auf den Markt, indem es eine neue Klassifizierungsverordnung der Klasse I oder II für den Produkttyp schafft. Es kann als Alternative zur PMA gesehen werden, mit dem Vorteil einer geringeren regulatorischen Belastung für neuartige Produkttypen. -
Die HDE ist die Einreichung vor dem Inverkehrbringen für Produkte für humanitäre Zwecke, die zur Behandlung oder Diagnose von Patienten mit Erkrankungen bestimmt sind, die nur kleine Bevölkerungsgruppen betreffen. Anders als bei der PMA muss für ein HDE-Produkt keine Wirksamkeit nachgewiesen werden; stattdessen muss die HDE eine hinreichende Gewähr für Sicherheit und wahrscheinlichen Nutzen belegen.